肺炎球菌性疾病的临床治疗以抗生素为主,因抗生素的广泛应用,肺炎链球菌的耐药性问题日益严重。因此,采用肺炎球菌疫苗预防肺炎球菌性疾病并减少细菌的耐药性,尤为必要和迫切。
肺炎球菌性疾病(PneumococcalDisease,PD)是全球严重的公共卫生问题之一。肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae,Spn)是引起儿童肺炎、脑膜炎、菌血症等严重疾病的主要病原菌,也是引起急性中耳炎和鼻窦炎等的常见病因。
PD的临床治疗以抗生素为主,因抗生素的广泛应用,肺炎链球菌的耐药性问题日益严重。因此,采用肺炎球菌疫苗预防肺炎球菌性疾病并减少细菌的耐药性,尤为必要和迫切。
了肺炎球菌解疫苗的研发历程
肺炎球菌疫苗是预防Spn感染的最有效手段。其使用历史最早可追溯到年Wright发明的全菌体疫苗,用来预防大叶性肺炎。目前已上市的疫苗为肺炎球菌多糖疫苗(PPV)和肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV),研发设计均基于Spn荚膜多糖,涵盖了导致PD的最常见血清型。
多糖疫苗
早期4价的Spn荚膜多糖疫苗的保护效果已于年被证实,但抗生素和化学药物的出现使已初步发展起来的多糖疫苗研发和应用停滞不前,随后抗生素耐药菌株的出现使得疫苗研发再次被提上日程。
年,美国成功研制出14价肺炎球菌多糖疫苗(PPV14),年由
美国食品药品管理局(FDA)批准上市。
年,美国率先成功研制出PPV23并广泛使用。PPV为非T细胞依赖性抗原,在<2岁婴幼儿体内难以产生有效的保护性抗体,且不同人对不同血清型应答高低不一。目前在我国批准上市使用的PPV23有三种,分别由默沙东(中国)有限公司、成都生物制品研究所有限责任公司和云南沃森生物技术股份有限公司生产。
多糖结合疫苗
PPV将Spn荚膜多糖与蛋白质共价结合,从而荚膜多糖抗原由非T细胞依赖性抗原转变为T细胞依赖抗原,使婴幼儿在免疫后能产生良好的抗体应答,且能产生记忆应答。已批准上市的多糖结合疫苗有PCV7、PCV10和PCV13。目前,在我国批准上市使用的PCV仅有一种,为辉瑞公司生产的PCV13。
未来疫苗
PCV也存在着血清型选择、荚膜血清型转换、制备过程复杂、成本价格较高等问题,研究者开始