作者：Gcplive
来源：药评中心
（仅供医药专业人员参考）
近日，《*队支援湖北医疗队新型冠状病*感染疾病诊疗方案（试行第一版）》在中华结核和呼吸杂志发布。方案制定者都是正在湖北救治第一线工作、以呼吸、重症、感染专业为主的具有丰富实践经验的专家。在抗病*治疗药物中，删除了利巴韦林，增加了法匹拉韦，洛匹那韦/利托那韦下调至末位。一、洛匹那韦/利托那韦，被下调至末位可能有以下二个方面的原因：1、抗新冠病*的机制不明洛匹那韦/利托那韦原是一种治疗HIV（艾滋病*）感染药物。HIV属于RNA逆转录病*，新型冠状病*属于正链RNA病*。逆转录病*中含有逆转录酶，新型冠状病*中不含逆转录酶。所谓逆转录，是指在病*逆转录酶的作用下，以RNA为模板合成DNA的过程。（见下图）洛匹那韦/利托那韦通过抑制HIV蛋白酶发挥抗HIV病*作用，对新型冠状病*的作用机制不明。2、抗新冠病*的疗效遭质疑中华传染病杂志发表一篇《洛匹那韦利托那韦和阿比多尔用于治疗新型冠状病*肺炎的有效性研究》的回顾性研究。主要结论是：与仅接受重组人干扰素α2b喷雾治疗相比，未发现洛匹那韦/利托那韦具有改善症状或缩短呼吸道标本病*核酸转阴时间的作用，其有效性仍有待进一步临床研究确认。二、法匹拉韦，可能替代利巴韦林1、作用机制相似国家药监局已于2月15日批准法匹拉韦片（mg/片）的上市申请，被批准的适应症为用于成人新型或复发流感的治疗（仅限于其他抗流感病*药物治疗无效或效果不佳时使用）。法匹拉韦为核苷类新型广谱抗ＲNA病*药物，能够选择性抑制病*复制相关的ＲNA聚合酶。除流感病*外，法匹拉韦还对多种ＲNA病*展现出良好的抗病*作用，如埃博拉病*、沙粒病*、布尼亚病*、狂犬病*等。利巴韦林也为核苷类广谱抗病*药物，其代谢产物可抑制病*RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶。法匹拉韦和利巴韦林，均不改变病*吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。温馨提示：瑞德西韦的作用机制与法匹拉韦相同，也是通过抑制病*RNA聚合酶发挥抗病*作用。2、利巴韦林副作用大法匹拉韦常见不良反应：血尿酸增加，发生率4.79％；腹泻，发生率4.79％；中性粒细胞计数减少，发生率1.80％；AST（GOT）增加，发生率1.80％；ALT（GPT）增加，发生率1.60％等。利巴韦林常见不良反应：血液*性，尤其是贫血，发生率10%；大剂量应用，可引起进行性贫血、低镁血症和心动过缓。法匹拉韦和利巴韦林均有致畸作用，禁用于妊娠期妇女；法匹拉韦和利巴韦林均可分泌至乳汁，用于哺乳期妇女时，要终止哺乳。3、法匹拉韦抗新冠病*的疗效，可能优于洛匹那韦/利托那韦2月14日，医院宣布：法匹拉韦治疗新型冠状病*肺炎的临床试验初步结果显示，法匹拉韦的抗病*疗效优于克力芝（洛匹那韦/利托那韦），副作用明显低于克力芝组，并建议扩大规模在临床应用。三、阿比多尔的疗效，尚需进一步临床验证阿比多尔和奥司他韦同属流感病*药物，但作用机制不同。奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂。奥司他韦的活性代谢产物，通过抑制神经氨酸酶活性，阻止病*从被感染的细胞中释放，从而减少流感病*的播散。新型冠状病*（SARS-COV-2）缺乏神经氨酸酶，因此奥司他韦对新型冠状病*无效。阿比多尔属于流感病*血凝素酶抑制剂，可阻滞流感病*进入人体细胞。阿比多尔抗新冠病*的作用机制不明。可能与抑制病*脂膜与人体细胞的融合，阻止病*侵入人体细胞有关；也可能与诱导人体细胞产生干扰素，干扰素诱导细胞产生多种抗病*蛋白，阻止病*侵入人体细胞有关。阿比多尔对新冠肺炎的疗效出现矛盾的报道。有人说与单用α-干扰素雾化吸入无显著差异；也有人说，阿比多尔的疗效优于洛匹那韦/利托那韦。四、磷酸氯喹会不会成为首选药？有这种可能，但用药方案可能需要调整。磷酸氯喹的抗新冠病*的机制比较明确。一是，抑制新冠病*与人体细胞ACE2结合，阻止病*侵入人体细胞；二是，抑制干扰素和白介素-6产生，对病*感染相关的炎症和/或免疫激活有特殊意义。目前为止，临床试验结果初步显示，磷酸氯喹对新冠病*感染有较好的临床疗效。磷酸氯喹最严重问题是可致命的不良反应。一是，磷酸氯喹可引起心脏骤停；二是，长期服用或大剂量服用，氯喹可引起不可逆转的视网膜病变。曾有报道称，迟发型视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生。磷酸氯喹的不良反应与给药剂量有关。目前的用药方案可能需要进一步调整。国家卫健委推荐的用药方案是：磷酸氯喹，成人mg（2次/d），疗程不超过10天。医院的临床试验方案是：第1天给药2次，每次mg，两次给药间隔6小时；第2天起每天给药2次，每次mg，总疗程10天。（羟氯喹用药方案，氯喹用药见文后评论）总之，随着临床经验的积累，抗新冠病*药物将进一步调整！请您长按