前言
哮喘是儿童和成人最常见的慢性气道疾病之一，表现为可变的呼吸道症状和气流受限，是基因[1]-环境相互作用造成的。维生素D缺乏、婴儿微生物群建立的影响因素、烟雾暴露、城市化及空气污染、产前压力、过敏原暴露等因素均影响哮喘的发生发展。研究发现，早期接触过敏原(春季和初夏)或呼吸道感染(秋季和初冬)可能影响婴幼儿的免疫系统，增加哮喘的易感性[2]。从临床经验来看，呼吸道感染显然也是哮喘的危险因素之一。为探究婴儿期肺炎与哮喘风险的联系，瑞典研究者对90万余儿童进行了研究。
基于人群的研究设计
设计了大规模登记队列研究，既往已对病*性肺炎与哮喘风险的关联进行评估，主要结果是4岁儿童的哮喘流行，次要结果是研究期间任何时间点的哮喘/喘息发作。
-年间于瑞典开展了全国范围的肺炎球菌结合疫苗（PCV）接种。对PCV免疫对上述联系的影响再次进行评估，并应用同胞分析，通过比较遗传关联的研究对象，控制了潜在的混杂因素(同胞共有的环境和遗传因素等)。
主要内容
研究队列：,名儿童中23,名(2.4%)在2岁前曾诊断肺炎。其中，男性、早产、剖宫产、小于胎龄儿、孕期烟雾暴露、合并症、父母教育水平低和父母患有哮喘的比例较高。
婴儿期肺炎与哮喘流行：婴儿期肺炎患儿在4岁更易患哮喘(18.9%vs6.1%；粗OR3.59，95%CI3.47～3.71)。对全同胞、母系半同胞和父系半同胞进行分析，同样证实了这个关联（图1）。个体混杂因素对点估计值的影响甚微。肺炎患儿2岁前的哮喘/喘息发作高于2岁后(校正HR4.31，95%CI4.11～4.51vs1.67，95%CI1.59～1.76)（表1）。
图1婴儿期肺炎与4岁哮喘流行的OR值
表1婴儿期肺炎与哮喘/喘息发作的Cox回归分析
PCV的修饰效应：共,人在PCV免疫前出生，,人在PCV期间出生，4岁时哮喘患病分别为46,人（6.6%）和人（5.3%），PCV效果显著。PCV免疫致使婴儿期肺炎患哮喘风险更高，病原学中病*比例升高。同时，非感染高发季节诊断的肺炎更易患哮喘（表2）。
表2PCV、季节暴露对婴儿期肺炎与哮喘关联的影响
结论
这项90万儿童的登记队列研究，报告了PCV免疫增强了婴儿期肺炎与4岁时哮喘流行的关联，原因可能是病*性肺炎的增多。经同胞分析控制重要混杂因素后，婴儿期肺炎仍与4岁时哮喘流行密切相关。这种因果联系，揭示了肺炎的干预可能对哮喘控制有重要作用。
专家观点
1.PCV免疫后，总体哮喘患病率降低，而病*性肺炎的比例增高。PCV免疫后的儿童在诊断婴儿期肺炎后患哮喘的风险更高。这一发现支持病*性肺炎与哮喘有更强的相关性。婴幼儿时期是肺部发育和免疫系统成熟的关键阶段，病*性肺炎暴露后的哮喘，可作为一种独特的感染性哮喘表型。
2.大量研究证实，呼吸道合胞病*(RSV)和鼻病*(RV)是儿童早期喘息的重要原因，病*引起的喘息发作与哮喘风险增加有关[3]。近期两项预防研究发现，在高危婴儿中使用RSV单抗palivizumab，可以降低儿童反复喘息发作的风险[4]。包括RSV疫苗在内的特异性抗病*治疗，在哮喘一级预防中可能同样有重要作用。
3.探索现有治疗如何降低病*感染对哮喘的影响至关重要。IgE单抗奥马珠单抗已被证明可减少哮喘的恶化，针对哮喘儿童的临床试验发现，奥马珠单抗能够增强干扰素抗病*反应[5]。呼吸道和肠道微生物群可以影响病*防御中免疫系统的成熟，从而影响哮喘发展，目前研究仍处于初级阶段，是未来重要的研究方向。
参考文献
[1]J.Stern,J.Pier,andA.A.Litonjua,“Asthmaepidemiologyandriskfactors,”Semin.Immunopathol.,vol.42,no.1,pp.5–15,Feb.
[2]C.Almqvist,S.Ekberg,S.Rhedin,F.Fang,T.Fall,andC.Lundholm,“Seasonofbirth,childhoodasthmaandallergyinanationwidecohort—Mediationthroughlowerrespiratoryinfections,”Clin.Exp.Allergy,vol.50,no.2,pp.–,Feb.
[3]M.C.Altmanetal.,“EvolvingConceptsinhowVirusesImpactAsthma,”J.AllergyClin.Immunol.,vol.,no.5,pp.–,May
[4]N.M.Scheltemaetal.,“Respiratorysyncytialviruspreventionandasthmainhealthypreterminfants:arandomisedcontrolledtrial,”LancetRespir.Med.,vol.6,no.4,pp.–,Apr.
[5]W.W.Busseetal.,“Randomizedtrialofomalizumab(anti-IgE)forasthmaininner-citychildren,”N.Engl.J.Med.,vol.,no.11,pp.–,Mar.
审批号：Xo921198
本期作者
董亮教授
?山东第一医院-山东省呼吸疾病研究所所长。医学博士，博士生导师，主任医师，教授
?山东省新型冠状病*肺炎疫情处置工作指挥部医疗救治专家组组长
?山东省卫健委呼吸质量控制中心主任
?中华医学会呼吸病分会哮喘学组委员
?中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作委员会委员
?山东省医师协会呼吸疑难罕见病医师分会主任委员
?山东省医学会支气管哮喘多学科联合委员会委员
?山东省医学会呼吸病分会副主任委员；哮喘学组组长
?山东省医师协会呼吸医师分会副主任委员
徐嘉蔚博士
?主要研究方向：支气管哮喘、支气管扩张的发病机制。山东省卫健委“新冠肺炎患者随访与调查”
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